microRNA BY Treccani
microRNA BY Treccani
Famiglia di piccoli RNA non codificanti che regolano l’espressione genica in maniera sequenza-specifica. Sono lunghi da 21 a 25 nucleotidi e sono a singolo filamento. La regolazione dell’espressione da parte dei microRNA (miRNA) avviene generalmente dopo la trascrizione genica ma sembra che alcuni di loro siano anche in grado di influire sulla trascrizione. Comprendono ca. 1% dei geni predetti nelle varie specie di metazoi. Nel genoma umano, i geni per i miRNA possono trovarsi nelle regioni intergeniche, introniche intrageniche o esoniche intrageniche. Singoli miRNA vengono a volte trascritti in cluster genici.
I geni miRNA vengono trascritti dalla RNA polimerasi II come lunghe sequenze di RNA (pri-miRNA) che vengono addizionate di cap e poliadenilati. Il pri-miRNA forma una o più strutture stem-loop. Un complesso proteico (microprocessore) con funzione di RNAsi III taglia il pri-miRNA alla base dello stem-loop generando un RNA a doppia elica detto pre-miRNA. Il pre-miRNA viene trasportato nel citoplasma da un complesso esportina 5-Ran-GTP e tagliato dalla RNAsiIII DICER a formare un RNA a doppio filamento di 21÷23 bp con 2 basi 3? protrudenti. I due filamenti vengono separati e il miRNA maturo viene caricato su un complesso proteico detto RISC (RNA-induced silencing complex).
Il miRNA maturo regola l’espressione post-trascrizionale in genere legandosi al mRNA bersaglio in modo impreciso, bloccandone la traduzione, oppure in modo perfetto determinandone la degradazione. Nell’uomo sono stati a oggi identificati ca. 400 geni miRNA che potenzialmente sono in grado di regolare l’espressione del 30% dei geni presenti nel genoma. Alcuni miRNA regolano un gran numero (decine) di mRNA bersaglio, e alcuni di questi mostrano una espressione strettamente tessuto-specifica. Tra le funzioni riconosciute dei geni per i miRNA vi è il controllo della proliferazione cellulare, della apoptosi, del metabolismo dei lipidi, del patterning neuronale e della differenziazione delle linee emopoietiche.
