Il ruolo del freno immunitario PD-1 nel tumore del colon-retto

Il ruolo del freno immunitario PD-1 nel tumore del colon-retto

FARMACI | REDAZIONE DOTTNET | 19/04/2022 15:36

Il compito di PD-1 consiste nel frenare lattivit delle cellule del sistema immunitario per evitare reazioni eccessive in termini sia di quantit sia di durata
Ci sono tumori che rispondono bene allimmunoterapia (come il melanoma), mentre altri tendono a sviluppare resistenza o a non rispondere affatto. il gruppo guidato da Stefania Scala allIRCCS Istituto nazionale dei tumori di Napoli sta studiando in particolare la capacit del tumore del colon-retto di resistere allimmunoterapia. In un articolo pubblicato sul Journal for Immunotherapy of Cancer, il gruppo ha di recente descritto il ruolo di una particolare proteina, il recettore PD-1, nel condizionare la risposta allimmunoterapia da parte di questo tipo di tumore. Lo studio stato condotto con il sostegno di Fondazione AIRC.

PD-1 una proteina localizzata sulle cellule del sistema immunitario. Il suo compito consiste nel frenare lattivit di tali cellule, per evitare reazioni immunitarie eccessive in termini sia di quantit sia di durata. In presenza di un tumore, per, bene che il sistema immunitario eserciti la propria azione di difesa. Da questo ragionamento nata lidea di sviluppare inibitori di PD-1, in grado di rimuovere i freni al sistema immunitario, che alla base di alcuni approcci di immunoterapia. Rimuovendo i freni, gli inibitori permettono al sistema immunitario di esercitare al massimo le proprie capacit antitumorali. Con il tempo, per, si scoperto che anche le cellule di alcuni tipi di tumore possono presentare sulla propria superficie la proteina PD-1 e che ci pu influire sulla risposta allimmunoterapia spiega Scala. In particolare, nel caso del melanoma e di altri tipi di tumore, la presenza di PD-1 ha un impatto positivo sulla terapia. Noi ci siamo chiesti se nel tumore del colon-retto non accadesse invece il contrario.


Scala e colleghi hanno quindi lavorato con cellule in coltura di tumore del colon-retto, osservando che cosa accadeva dopo laggiunta di un inibitore di PD-1, il nivolumab. Abbiamo osservato che non solo linibitore non riduceva la crescita tumorale, ma tendeva addirittura a promuoverla. Inoltre linibitore di PD-1 faceva aumentare anche la resistenza delle cellule tumorali a chemioterapia e radioterapia. Analisi molecolari successive hanno svelato che, nelle cellule di tumore del colon-retto con la proteina PD-1, il trattamento con nivolumab regola i geni della risposta immunitaria in maniera opposta rispetto a quanto accade nel caso del melanoma. Questi risultati ci dicono che potrebbe essere opportuno considerare lespressione di PD-1 nei pazienti con tumore del colon-retto commenta Scala. La presenza di elevati livelli di questa proteina, infatti, potrebbe essere indicativa di una mancata risposta allimmunoterapia. Il prossimo obiettivo della nostra ricerca sar confermare questa ipotesi in uno studio con un ampio numero di pazienti.
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